Метилмалоновой ацидурия и гомоцистинурия, тип cblC

Группа заболевания: Болезни обмена веществ
Были исследованы мутации, отвечающие за указанное количество случаев болезни.
100%

Были исследованы мутации в следующих генах:

MMACHC c.331C>T (rs121918242), c.394C>T (rs121918241), c.482G>A (rs121918243)

Метилмалоновой ацидурия и гомоцистинурия, тип cblC– генетически гетерогенное наследственное заболевание из группы органических ацидемий, обусловленное блокированием обмена пропионатов и нарушением метаболизма ряда аминокислот (изолейцин, валин, треонин, метионин), жирных кислот.

Форм метилмалоновой ацидурии с гомоцистинурией тип cblC обусловлена мутацией гена MMACHC. Тип наследования при всех генетических вариантах – аутосомно-рецессивный.



В большинстве случаев заболевание имеет кризовое течение. Метаболический криз провоцируется факторами, ведущими к усилению процессов катаболизма: интеркуррентные инфекции, хирургическое вмешательство, приемом больших количеств белка и др.

При В12-резистентной форме ММА первые симптомы обычно появляются в возрасте 2 недель – 4 месяцев: упорная рвота, отказ от еды, дегидратация, вялость, сонливость, дыхательные нарушения, задержка психомоторного и физического развития, иногда развиваются инсультоподобные эпизоды.

В более старшем возрасте, помимо значительной задержки психоречевого и моторного развития, у детей отмечаются неврологические нарушения, в виде различных эксрапирамидных нарушений (хореоатетоидные и миоклонические гиперкинезы, мышечная дистония, инсультоподобные эпизоды, эпилептические приступы), поражение почек по типу нефрита с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью, эритематозный дерматит, в отдельных случаях - панкреатит и кардиомиопатия.

В12-зависимая форма болезни обычно имеет более позднюю манифестацию – после неонатального периода.

При всех формах в период метаболического криза у детей отмечаются следующие обменные расстройства: тяжелый метаболический ацидоз, кетоз, гиперглицинемия, гипераммониемия, нейтро- и тромбоцитопения, гиперурикемия, у части больных – гипогликемия. Иногда наблюдается гипергликемия.

Ссылки на источники