Гиперхолестеринемия, семейная

Группа заболевания: Болезни обмена веществ
Были исследованы мутации, отвечающие за указанное количество случаев болезни.
66.6667%

Были исследованы мутации в следующих генах:

APOB c.10580G>A (rs5742904)

LDLR c.693C>A (rs121908035), c.910G>A (rs121908030), c.2054C>T (rs28942084)

Гиперхолестеринемия, семейная - аутосомно-доминантное заболевание, вызванное снижением скорости удаления липопротеинов низкой плотности (ЛНП) из кровотока вследствие мутаций в гене специфического рецептора ЛНП.
В настоящее время идентифицировано 4 разных класса мутаций рецептора ЛПНП. В результате этих мутаций нарушается:
1) синтез;
2) транспорт;
3) связывание;
4) кластеризация ЛПНП в клетке.


Семейная гиперхолестеринемия - демонстративный пример генетической гетерогенности наследственной патологии. Более того, по каждому классу мутаций, которые фактически являются отдельными нозологическими формами с генетической точки зрения (разная этиология), обнаружены уже десятки мутантных аллелей с патологическим действием.

Клиническая картина полной (гомозиготной) формы семейной гиперхолестеринемии характеризуется необычно высокой гиперхолестеринемией и появлением уже в детском возрасте ксантом на коже, на сухожилиях. Появляется липоидная дуга роговицы. В период полового созревания формируются атероматозное поражение устья аорты, а также стеноз венечных артерий сердца, что проявляется систолическим шумом на аорте и ангиографически определяемым сужением корня аорты и стенозом коронарных артерий.

Гетерозиготная форма часто остаётся не выявленной до взрослого состояния, пока не развивается сердечно-сосудистая недостаточность. У таких больных отмечаются гиперхолестеринемия, липоидная дуга на роговице, ксантелазмы или холестериновые отложения в коже, ксантомы сухожилий.
К 50 годам у 50% мужчин - гетерозигот по семейной гиперхолестеринемии - развивается ишемическая болезнь сердца (на 20 лет раньше, чем у остальных людей).
У женщин - гетерозигот по семейной гиперхолестеринемии - первые признаки ишемической болезни сердца появляются на 9-10 лет раньше, чем у мужчин.

Ссылки на источники