Дефицит IRAK-4

Группа заболевания: Болезни сердечно-сосудистой системы
Были исследованы мутации, отвечающие за указанное количество случаев болезни.
100%

Были исследованы мутации в следующих генах:

IRAK4 c.877C>T (rs121908002)

Дефицит IRAK-4 - редкая унаследованная первичная иммунная недостаточность, которая характеризована серьезными пиогенными бактериальными инфекциями.

Люди с IRAK-4 дефицитом особенно восприимчивы к инфекциям, вызванным бактериями Streptococcus pneumoniae. Дефицит вызван мутациями в гене IRAK4.

Ген IRAK-4 кодирует фермент, который крайне важным для защиты организма от определенных бактериальных инфекций.


У пациентов, имеющих IRАК4-дефицит развиваются бактериальные инфекции, вызванные Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus, иногда выделяют Neisseria meningitidis и Shigella sonnei. Проявления инфекционных заболеваний выявляют с грудного и раннего детского возраста; часто в виде менингита, артрита, септицемии.

Известные унаследованные факторы риска для агрессивной пневмонии у детей, которые имеют серповидно клеточную анемию и первичные иммунные дефициты (ПИД). ПИД включают дефекты в классических путях активации дополнения, дефекты в определенно-специфических антителах ответа, врожденное отсутствие селезенки и, позже обнаруженном, а также дефицит IRAK-4. Эти дефекты ослабляют шаг в процессе, приводящем к фагоцитозам бактерий макрофагами селезенки. IRAK-4 дефициты также способствуют ослаблению системного ответа воспаления слизистой оболочки.

Пациенты с мутацией в киназном домене гена IRAK4 предрасположены к рецидивирующим бактериальным инфекциям вследствие пониженной иммунореактивности на липополи сахариды. Мутантная киназа IRAK4 не способна активировать IRAK1, обеспечить сигналинг и инициировать иммунный ответ. Мутации гена IRAK4 носят доминантно- негативный характер, что свидетельствует о важной роли этих молекул.

Ссылки на источники